人類腸道內(nèi)平均含有約100萬億個微生物,其中許多微生物都在不斷爭奪有限的資源。美國斯坦福大學和賓夕法尼亞大學合作,在微生物的爭奪中看到了開發(fā)新型抗生素的潛力。合作團隊調(diào)查了近2000人的腸道微生物組,發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種潛在的新型抗生素,這些抗生素有朝一日可能為人類自身對抗耐藥細菌作出貢獻。研究論文發(fā)表在《細胞》雜志上。
普雷沃菌素-2是一種在人體腸道微生物群中發(fā)現(xiàn)的抗生素,其抗感染能力與多粘菌素B相當。圖片來源:德拉富恩特和阿米·巴特
近年來,科學家一直在各處尋找候選抗生素:從尼安德特人和猛犸象等滅絕生物的基因信息,到實驗室內(nèi)利用人工智能分析的大量細菌基因物質(zhì)。
鑒于細菌進化速度很快,團隊推測,鼓勵競爭的環(huán)境(如人類腸道)可能蘊藏著大量未被發(fā)現(xiàn)的抗菌化合物。該團隊專注于肽類物質(zhì),即氨基酸短鏈,它們之前已被證明有望成為新型抗生素。團隊通過計算,“挖掘”了超過40萬種蛋白質(zhì)。
研究發(fā)現(xiàn),這些分子的組成與傳統(tǒng)抗菌劑不同,構(gòu)成了一個新類別,它們的獨特性質(zhì)將有助于理解和擴展抗菌劑的序列空間。
在找到幾百種抗生素候選物質(zhì)后,團隊選擇了78種來測試實際細菌。他們將抗生素物質(zhì)合成肽,然后將細菌培養(yǎng)物暴露于每種肽中,等待20小時,以查看哪些肽成功抑制了細菌生長。該團隊在動物模型中測試了這些抗生素候選物質(zhì)。
結(jié)果表明,超過半數(shù)的測試肽都起了作用,能抑制有益菌或致病菌的生長,而主要候選藥物普雷沃菌素-2被證實具有與多粘菌素B相當?shù)目垢腥灸芰?。多粘菌素B是目前用于治療多重耐藥性感染的、經(jīng)美國食品和藥物管理局批準的抗生素。這表明人類腸道微生物群中可能含有未來可用于臨床的抗生素。