西安市兒童醫(yī)院的兒童罕見病覆蓋面廣、就診患兒多。該院采取多學科協(xié)作診療模式，由多個科室專家組成醫(yī)療組，對罕見病患兒會診，制定個性化治療方案。圖為該院醫(yī)療組在為一名罕見病患兒進行會診。

新華社記者 劉 瀟攝

　　制圖：張芳曼

全世界有7000多種罕見病，只有1%的罕見病有治療藥物。我國罕見病患者超過2000萬人，每年新出生的罕見病患兒超過20萬。罕見病不只是一個醫(yī)學問題，更是一個社會問題。近年來，我國政府出臺了一系列政策，為罕見病診治創(chuàng)造了良好的條件。日前，本報記者走近罕見病患者群體，記錄了他們的真實生存狀況，提出了加強罕見病診治的建議，希望引起全社會的關注。

——編 者 　

首部罕見病診療指南發(fā)布

罕見病診斷困難，往往使患者錯過最佳診療時機，導致其生存幾率降低

6歲的小安快上學了，媽媽帶他到北京旅游。走著走著，小安有點累了，還嘔吐起來。隨后，精神越來越差，嗜睡不醒。小安被緊急送到醫(yī)院，直接進了重癥監(jiān)護室，3小時后死亡。

從最初出現(xiàn)不適到死亡不足72小時，小安患的是什么??？經(jīng)解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心兒內(nèi)科醫(yī)生孟巖診斷，小安患的是鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺陷癥。

這種罕見病是X染色體連鎖疾病，小安媽媽攜帶致病突變基因。更不幸的是，這個致病基因也遺傳給了她的大兒子大安。小安和大安屬于間歇性發(fā)病患者。

一天中午，孟巖接到小安媽媽的電話?！懊厢t(yī)生，大安今天告訴我有些累，不想動，想睡覺。我?guī)结t(yī)院檢查血氨，已經(jīng)超過正常上限2.5倍?！泵蠋r說：“馬上去當?shù)蒯t(yī)院住院，趕緊進行降血氨處理，監(jiān)測血氨變化?！苯Y果，當?shù)蒯t(yī)院不敢收治，媽媽帶大安趕到北京。經(jīng)過治療，大安血氨降至正常，身體恢復正常。

大安是幸運的，早診早治，可以防患于未然。然而，更多的罕見病患者就沒這么幸運了。據(jù)統(tǒng)計，我國罕見病患者超過2000萬，每年新出生的罕見病患兒超過20萬。北京大學醫(yī)藥國際研究中心教授史錄文的課題組研究發(fā)現(xiàn)，35%的罕見病曾被誤診5次以上。

《2018年中國罕見病調(diào)研》對285名醫(yī)生做了問卷調(diào)查，僅有33.3%的醫(yī)生聽說過罕見病。邊遠地區(qū)的臨床醫(yī)務人員，對罕見病的認識更匱乏。

北京大學第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師樊東升說，由于罕見病發(fā)病率較低，普通醫(yī)生平時很少遇到，加上相關專業(yè)知識、臨床經(jīng)驗不足，醫(yī)生獨立確診罕見病的難度很大。醫(yī)生無法診斷罕見病，患者也就無法獲得正確的治療，盲目治療甚至可能對患者產(chǎn)生不利影響。

罕見病診斷困難，特別是錯診、漏診高發(fā)，往往使患者錯過最佳診療時機，導致生存幾率降低。因此，開展罕見病的早期診斷和規(guī)范治療，可以顯著提高患者生存幾率。

北京醫(yī)學會罕見病分會副主任委員王琳介紹，絕大多數(shù)罕見病沒有診療指南或專家共識，缺乏規(guī)范化的診療流程，反映了罕見病領域循證醫(yī)學研究不足，這也是世界罕見病領域面臨的問題。她建議，有計劃地制定罕見病指南，建立規(guī)范統(tǒng)一的標準指南體系。

令人欣喜的是，《罕見病診療指南（2019年版）》日前發(fā)布，這是我國第一部罕見病診療指南?！吨改稀穼?21種罕見病進行了全方位的闡述，以清晰的流程圖形式展現(xiàn)診斷流程和治療原則，有利于促進罕見病規(guī)范化診療。

80%罕見病是遺傳病

建立全國統(tǒng)一檢測標準，確保檢測規(guī)范和檢測質(zhì)量，讓罕見病防治關口前移

徐先生的小兒子一歲兩個月了，不會爬，不會走，也不會說話。最讓徐先生苦惱的是，兒子總是用手指頭摳眼睛，甚至連眼珠子都摳。當小兒子長出牙齒后，徐先生發(fā)現(xiàn)兒子用牙去咬舌頭，雖然痛得哇哇直哭，但還是控制不住。

讓徐先生更頭疼的是，小兒子是這樣，大兒子也這樣！7歲的大兒子生活完全不能自理，經(jīng)常抽搐。

究竟得了什么怪??？徐先生輾轉找到孟巖。聽他電話里講完癥狀，孟巖初步判斷是自毀容貌綜合征。這是一種先天性嘌呤代謝異常疾病，除了嚴重影響智力發(fā)育，還會導致自殘行為，目前沒有有效治療方法。

孟巖說，對于那些高度致殘致死的遺傳病，遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷能避免悲劇的重演。母親再次懷孕，可以通過基因產(chǎn)前診斷判斷胎兒是否患病。

“80%罕見病是遺傳病。”王琳說，基因檢測為疾病的診斷和鑒別提供了科學的依據(jù)。但是，我國目前存在基因檢測機構繁雜、檢測方式有待規(guī)范、檢測標準尚不統(tǒng)一等問題，罕見病的診斷和篩查困難不小。她呼吁，應加強對基因檢測機構的監(jiān)管，建立全國統(tǒng)一檢測標準，確保檢測規(guī)范和檢測質(zhì)量，讓罕見病防治關口前移。

北京大學第三醫(yī)院院長、中國工程院院士喬杰介紹，目前已有百余種單基因疾病可在胚胎植入前進行遺傳學診斷，避免患兒出生，減輕家庭和社會經(jīng)濟負擔，為眾多遺傳病患者及家庭帶去希望。

罕見病發(fā)展中心主任黃如方認為，罕見病是基礎疾病的極端表現(xiàn)。針對這些極端少數(shù)病例的研究，將有助于提高對人類疾病機理的認識，有助于發(fā)現(xiàn)潛在的新型治療方法。罕見病研究具有超過疾病本身的意義，針對罕見病人的藥物臨床試驗，未來都有可能為常見病治療提供思路。

324家醫(yī)院參與協(xié)作

建立暢通完善的協(xié)作機制，對罕見病患者進行相對集中診療和雙向轉診，提高我國罕見病綜合診斷能力

一帆的舅舅不到50歲就離開人世，但并不知到底得了什么病。

謎團是被一帆的媽媽揭開的，因為她也受著同樣的困擾。一帆的媽媽患有肥厚性心肌病，找到北京安貞醫(yī)院主任醫(yī)師姜騰勇看病。姜騰勇和當時在北京協(xié)和醫(yī)院工作的孟巖合作開展一項調(diào)研，從肥厚性心肌病患者中篩查法布里病。經(jīng)過酶活性檢測，一帆的媽媽被確診為罕見病法布里病。

一帆的舅舅5歲出現(xiàn)嚴重手足疼痛，間歇性發(fā)作好多年。10多歲出現(xiàn)蛋白尿，之后腎臟病逐漸加重，腎功能逐漸受損，經(jīng)歷透析、腎移植。30多歲心律不齊，心肌肥厚。40歲左右安裝了心臟起搏器，但不到50歲又死于腦卒中?！斑@是典型的法布里病的臨床表現(xiàn)?！?孟巖說。

毫無懸念，一帆和媽媽一起被確診為法布里病。一帆出生在湖南，從小就不出汗，渾身疼痛，這些法布里病的典型癥狀都被忽略。一帆體溫有時高達40度，他圖涼快趴在水泥地上，或者用一盆涼水從頭澆。為此，一帆去哪里都會帶一瓶礦泉水，這是他的標配，不過不是用來喝的，而是用來沖涼身體的。

法布里病的癥狀和普通疾病類似，如果把它當成普遍病來治，不僅治不好病，還會對身體產(chǎn)生傷害。一帆的突發(fā)性耳聾發(fā)作，聽力調(diào)到70分貝才能聽到。幸運的是，一帆住進了北大第一醫(yī)院，聽力恢復到50分貝。法布里病患者如果腎臟出問題，常常被誤診為普通腎炎，使用大量的激素不僅無效，還可能造成股骨頭壞死。

“罕見病診斷太難，因為每種罕見病都不太一樣?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院神經(jīng)病學系主任崔麗英表示。

孟巖說，提高罕見病的診斷預防水平，亟待建立全國罕見病轉診網(wǎng)絡。醫(yī)生在日常接診中要有罕見病意識，通過網(wǎng)絡轉診，讓罕見病患者及時得到專業(yè)救治。

日前，國家衛(wèi)健委發(fā)布《關于建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，明確將建立暢通完善的協(xié)作機制，對罕見病患者進行相對集中診療和雙向轉診，提高我國罕見病綜合診斷能力，逐步實現(xiàn)罕見病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、能治療、能管理的目標，并公布了首批324家醫(yī)院作為協(xié)作醫(yī)院。其中北京協(xié)和醫(yī)院為國家級牽頭醫(yī)院，四川華西醫(yī)院等32家醫(yī)院為省級牽頭醫(yī)院，北京醫(yī)院等291家醫(yī)院作為協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院。專家表示，協(xié)作網(wǎng)及相關機制的健全完善，有望減少誤診漏診，讓罕見病患者病有所醫(yī)。

29種藥物納入醫(yī)保

政府鼓勵罕見病藥物的引進、研發(fā)和生產(chǎn)，加快罕見病藥品的注冊審評審批

藍藍長長地緩了一口氣，簡單的穿衣成了一項“巨大工程”。她不是年紀大了，而是患有特發(fā)性肺動脈高壓。

特發(fā)性肺動脈高壓是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持續(xù)性肺動脈高壓力升高，可導致心衰竭，被稱為“心肺血管系統(tǒng)的癌癥”。由于缺氧導致手指和嘴唇呈藍紫色，很多患者甚至不能大聲唱歌，不能奔跑，不能情緒激動。

2011年，初為人母的藍藍常常感到胸悶氣短。經(jīng)過一年求醫(yī)，確診為特發(fā)性肺動脈高壓。她拼命地呼吸，但胸悶難耐，心臟絞痛不已，必須靠呼吸機、藥物才能維持基本的喘氣。

如今，藍藍快40歲了，經(jīng)歷過3次搶救。萬幸的是，她的病還有藥可治。藍藍的救命藥安立生坦片每片100元。如此高昂的價格，讓不少患者家庭“望藥興嘆”?！?019年中國罕見病報告》顯示，13種罕見病的藥物治療花費中，年治療費用最高的近500萬元，有11種藥物的年治療費用大于8萬元。在沒有醫(yī)保支付的情況下，患者難以維持長期足量和足療程的治療，因病致殘現(xiàn)象較為普遍。

自2015年以來，我國出臺了多項政策措施，力圖打破在罕見病藥物上的“市場不確定”，鼓勵罕見病藥物的引進、研發(fā)和生產(chǎn)，加快注冊審評審批。2018年12月底， 有13種罕見病藥品通過優(yōu)先審評審批申請上市，涉及《第一批罕見病目錄》中10種罕見病，患者將逐步擺脫“境外有藥、境內(nèi)無藥”的困境。國家藥監(jiān)局承諾，對于部分臨床急需、市場短缺的藥品加快審核、審批，罕見病藥品3個月內(nèi)審結。

目前，在我國上市且有罕見病適應證的55種藥物中，有29種藥物納入國家醫(yī)保目錄，涉及18種罕見病，其中9種藥物享受國家醫(yī)保目錄甲類報銷，患者使用時無需自付費用。今年3月，我國對首批21個罕見病藥品和4個原料藥實行減稅。降低3%的增值稅，同步降低藥品價格。一系列利好政策，為罕見病患者打開“希望之門”。

《 人民日報 》（ 2019年05月24日 19 版）