衰老影響著每一個生物體,但導(dǎo)致衰老的分子過程卻一直備受爭論。導(dǎo)致衰老的因素有很多,但是炎癥是動物衰老過程中的共同主題,并且衰老這一過程可能會被一類“自私基因”放大。這類“自私基因”會通過在宿主基因組中插入新的拷貝來繁殖自己。而LINE1逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子,就是在人類中發(fā)現(xiàn)的最普遍的“自私基因”,大約20%的人類和小鼠的基因組是由LINE1組成的。
據(jù)科技部網(wǎng)站報道,近日,美國羅切斯特大學(xué)的研究人員在《細胞代謝》雜志上發(fā)表論文揭示:LINE1逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子會隨著年齡增長變得更加活躍,并可能通過引發(fā)炎癥,繼而導(dǎo)致與年齡相關(guān)的疾病。
人類細胞已經(jīng)進化出多種分子機制來阻止像LINE1s這樣的自私基因,比如基因沉默。然而,這些機制在衰老過程中變得效率低下,這就讓LINE1可以重新激活。作者表示,當(dāng)LINE1變得活躍,它們的一些拷貝會從細胞核外泄到細胞質(zhì)中。細胞質(zhì)中的任何DNA都會觸發(fā)炎癥等免疫反應(yīng),因為它們類似于入侵細胞的病毒。這一過程本意是保護人類免受病毒和外來DNA的侵害。研究人員發(fā)現(xiàn),可以使用抑制逆轉(zhuǎn)錄酶(一種催化LINE1 DNA形成的酶,最初被用來對抗HIV病毒)的藥物來減少LINE1sDNA片段的產(chǎn)生。使用這些藥物不僅可以延長小鼠壽命,還可以改善其健康狀況和減少炎癥。這意味著,LINE1基因引發(fā)的無菌性炎癥是一種新的衰老機制。
研究人員希望根據(jù)這些關(guān)于LINE1及其對炎癥影響的新見解開發(fā)出旨在抑制LINE1的干預(yù)措施。并作為治療炎癥引發(fā)的與年齡有關(guān)疾病的新治療方法,比如神經(jīng)退行性變、癌癥、糖尿病和自身免疫性疾病等。