近日,美國索爾克生物研究所的Ronald Evans和Michael Downes領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊發(fā)現(xiàn),在特定基因突變(70%左右的腸癌患者都攜帶)的存在下,食用高脂飲食,會導(dǎo)致小鼠體內(nèi)兩種獨特的膽汁酸含量暴增,誘發(fā)腸道干細胞瘋狂生長,基因突變在此過程中大量積累,最終驅(qū)動腸道腫瘤從良性變成惡性。因此,對于攜帶特定基因突變的人而言,不貪吃高脂飲食,或許是預(yù)防腸癌的有效手段。該研究成果發(fā)表在近期的《細胞》上。
腸道是人體重要的消化器官,由于處在胃的下游,腸道的上皮細胞會受到胃酸的損害,為了保持腸道功能的完整性,腸道里有大量的干細胞,隨時修復(fù)腸道受損的部位。然而,腸道這種強大的修復(fù)能力也有一定的隱患??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),這些干細胞正是腸道腫瘤的起源。
在所有的腸癌患者中,最常見(40%-70%)的基因突變是腺瘤性息肉?。ˋPC)基因突變。APC是個抑癌基因,一旦它失活,就會導(dǎo)致腸道細胞的增殖速度加快,形成良性的腸道息肉,但一般情況下很少惡化成腸癌。
在該研究中,科學(xué)家用高脂飲食(60%熱量來自脂肪)和正常飲食分別喂養(yǎng)正常小鼠和攜帶APC基因突變的模式小鼠,連續(xù)喂養(yǎng)16周。喂養(yǎng)結(jié)束后,研究人員發(fā)現(xiàn)高脂飲食喂養(yǎng)的APC基因突變小鼠體內(nèi)的腸癌生物標志物癌胚抗原(CEA)和癌癥抗原19-9(CA-19)的血清水平升高。同時,研究人員觀察到APC基因突變小鼠體內(nèi)的膽汁酸水平升高,尤其是在高脂飲食喂養(yǎng)的APC基因突變小鼠體內(nèi),一種叫做T-βMCA的膽汁酸水平陡增60倍。研究人員進一步確認了T-βMCA與腸癌發(fā)生的因果關(guān)系。
隨后,研究人員把T-βMCA直接喂給APC基因突變小鼠,毫無意外,CEA和CA-19的水平都增加了,而且腸癌細胞和腸道干細胞的相關(guān)標志物的水平也增加了。研究結(jié)果表明,T-βMCA確實有促進腸癌進展的能力。而且這個過程可能是通過促進腸道干細胞的增殖完成的。科學(xué)家已知T-βMCA會抑制下游一個叫做FXR受體的功能,后者是控制腸道修復(fù)有序進行的關(guān)鍵蛋白,這個蛋白一旦被抑制,干細胞的增殖變成脫韁野馬式,導(dǎo)致DNA損傷大量積累,最終誘發(fā)癌癥。
研究人員總結(jié):“如果一個人攜帶有腸癌易感基因,那么高脂飲食有可能就是‘壓死駱駝的最后一根稻草’”。(來源:科技部網(wǎng)站)