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美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種有效的乳腺癌聯(lián)合治療策略

BACH1能靶向作用于線粒體代謝,降低三羧酸循環(huán)中的葡萄糖利用率,對(duì)電子傳遞鏈(ETC)基因的轉(zhuǎn)錄具有負(fù)調(diào)節(jié)作用。通過(guò)shRNA干擾BACH1表達(dá)或利用血紅素降解BACH1,細(xì)胞對(duì)ETC抑制劑二甲雙胍的敏感性增強(qiáng),可有效抑制細(xì)胞系和小鼠腫瘤模型中腫瘤的生長(zhǎng)。

美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種有效的乳腺癌聯(lián)合治療策略

來(lái)源:中國(guó)日?qǐng)?bào)網(wǎng) 2019-03-20 07:52
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近日,美國(guó)芝加哥大學(xué)等科研人員在《自然》上發(fā)表了題為《針對(duì)BACH1和線粒體代謝的有效乳腺癌聯(lián)合治療》的文章,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與另一種老藥血紅素聯(lián)用,可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

據(jù)科技部網(wǎng)站報(bào)道,線粒體代謝是癌癥治療靶點(diǎn)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。在三陰性乳腺癌(TNBC)等治療方案有限的癌癥治療中,重新調(diào)整代謝途徑可以提高代謝抑制劑對(duì)癌癥的抑制作用。BACH1(BTB-CNC同源體1,BTB and CNC homology 1)是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子,廣泛存在于哺乳動(dòng)物的各種組織中。

在研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)BACH1在三陰性乳腺癌患者腫瘤中表達(dá)量增加。BACH1能靶向作用于線粒體代謝,降低三羧酸循環(huán)中的葡萄糖利用率,對(duì)電子傳遞鏈(ETC)基因的轉(zhuǎn)錄具有負(fù)調(diào)節(jié)作用。通過(guò)shRNA干擾BACH1表達(dá)或利用血紅素降解BACH1,細(xì)胞對(duì)ETC抑制劑二甲雙胍的敏感性增強(qiáng),可有效抑制細(xì)胞系和小鼠腫瘤模型中腫瘤的生長(zhǎng)。而在受到shRNA干擾的細(xì)胞中表達(dá)抗血紅素BACH1突變體可以恢復(fù)表型,也可恢復(fù)經(jīng)血紅素處理的細(xì)胞和腫瘤的二甲雙胍抗性。在乳腺癌和其他類型的腫瘤中,BACH1的基因與ETC的基因的表達(dá)量均呈負(fù)相關(guān)。該研究表明二甲雙胍和血紅素聯(lián)用在更多類型腫瘤治療中具有較大的潛力。

【責(zé)任編輯:王輝】
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