肝癌預后差、死亡率高、不易早期診斷，主要包括肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌、肝母細胞癌、膽管囊腺癌等。其中，肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占絕大部分，約占原發(fā)性肝癌的90%左右。

蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室賀福初院士、錢小紅研究員聯(lián)合復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、北京大學腫瘤醫(yī)院邢寶才教授等研究團隊合作，測定了早期肝細胞癌的蛋白質(zhì)組表達譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。該團隊根據(jù)101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者，分成三種蛋白質(zhì)組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預后特征，術后需要對應不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術，要防止過度治療；第二類患者則需要手術加其他的輔助治療，而第三類患者占比30%，術后發(fā)生復發(fā)死亡的危險系數(shù)最大，是最后的“硬骨頭”。該團隊發(fā)現(xiàn)在第三類肝細胞癌患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程，其中膽固醇酯化酶高表達的患者具有最差的預后。通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。

該團隊進一步研究發(fā)現(xiàn)，候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，表明“阿伐麥布”有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

此外，該團隊首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯(lián)系，證實膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。借助患者群蛋白質(zhì)組學海量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預后正相關，為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎。相關成果近期在Nature雜志上發(fā)表。